Protinga, graži ir užsispyrusi – Aleksis (akt. Kate Hudson) yra tikra Dastino (akt. Jason Biggs) svajonių mergina. Tačiau po keleto savaičių Dastinas taip įklimpsta, kad Aleksis pasijunta įsprausta į kampą ir nusprendžia šiek tiek sumažinti tempą. Dastinas pasijunta kaip šlapiu skuduru per veidą gavęs.

Ką daryti? Dastinas beprotiškai bijo, kad tai ne pertrauka, o pirmas žingsnis į išsiskyrimą. Aleksis - patraukli ir savim pasitikinti mergina, ji netruks susirasti ką nors, kas užims Dastino vietą. To Dastinas leisti negali – jis žino, kad Aleksis - toji vienintelė.

Beprotiška baimė pagimdo beprotišką sprendimą. Dastinas nutaria kreiptis pagalbos į geriausią draugą Tanką (akt. Dane Cook). Jis profesionalas tokiuose reikaluose ir jau padėjo ne vienam vaikinui susigrąžinti jais suabejojusias merginas.

Draugai imasi vykdyti planą…

„Mano geriausio draugo mergina“ – puiki komedija apie meilę ir draugystę, padovanota jums Howard Deutch, režisieriaus, sukūrusio tokias komedijas kaip „Dešimt jardų“ bei „Seni bambekliai“.